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Prevalenza anticorpale dopo tre o più dosi di vaccino COVID-19 in individui immunodepressi: uno studio trasversale di MELODY


Nel Regno Unito, sono state offerte ulteriori dosi e trattamenti di richiamo del vaccino COVID-19 alle persone immunodepresse per proteggersi dalla forma grave di COVID-19, ma non è chiaro come scegliere al meglio gli individui che ricevono queste dosi e i trattamenti di richiamo del vaccino.

È stata studiata l’associazione tra sieropositività alla proteina spike SARS-CoV-2 con le caratteristiche demografiche, legate alla malattia e al trattamento dopo almeno tre vaccini COVID-19 in tre coorti di persone immunodepresse.

In uno studio trasversale che utilizzava i registri nazionali delle malattie del Regno Unito sono stati identificati, contattati e reclutati destinatari di trapianti di organi solidi, partecipanti con rare malattie reumatiche autoimmuni e partecipanti con tumori linfoidi che avevano 18 anni o più, residenti nel Regno Unito e che avevano ricevuto almeno tre dosi di vaccino anti-COVID-19.

Lo studio era aperto al reclutamento dal 7 dicembre 2021 al 26 giugno 2022. I partecipanti hanno ricevuto un test immunologico a flusso laterale per gli anticorpi della proteina spike SARS-CoV-2 da completare a casa e un questionario online.
È stata utilizzata la regressione logistica multivariata per stimare le probabilità di sieropositività reciprocamente corrette rispetto a ciascuna caratteristica.

Tra il 14 febbraio e il 26 giugno 2022, sono state selezionate 101.972 persone ( 98.725 invitate, 3.247 auto-iscritte ) e ne sono state reclutate 28.411 ( 27.9% ) per lo studio.
In tutto 23.036 individui reclutati ( 81.1% ) hanno fornito dati sierologici.

Di questi, 9.927 ( 43.1% ) erano destinatari di trapianti di organi solidi, 6.516 ( 28.3% ) avevano rare malattie reumatiche autoimmuni e 6593 ( 28,6%) avevano tumori linfoidi. 10.485 partecipanti ( 45.5% ) erano uomini e 12.535 ( 54.4% ) erano donne ( il sesso non era riportato per 16 partecipanti, meno di 0.1% ), e 21.661 partecipanti ( 94.0% ) erano bianchi.

L’età media dei partecipanti con trapianti di organi solidi era di 60 anni, con rare malattie reumatiche autoimmuni era di 65 anni e con tumori maligni linfoidi era di 69 anni.

Dei 23.036 partecipanti con dati sierologici, 6.583 ( 28.6% ) avevano ricevuto 3 dosi di vaccino, 14.234 ( 61.8% ) avevano ricevuto 4 dosi di vaccino e 2.219 ( 9.6% ) avevano ricevuto 5 o più dosi di vaccino.

Gli anticorpi IgG anti-spike non erano rilevabili in 2.310 su 9.927 pazienti ( 23.3% ) con trapianti di organi solidi, in 922 su 6.516 pazienti ( 14.1% ) con malattie reumatiche autoimmuni rare e in 1.366 su 6.593 pazienti ( 20.7% ) con neoplasie linfoidi.

In tutti i gruppi, la sieropositività è stata associata a età più giovane, numero più elevato di dosi di vaccino ( 5 vs 3 ) e a precedenti casi di COVID-19.

I farmaci immunosoppressori hanno ridotto la probabilità di sieropositività: le probabilità più basse di sieropositività sono state riscontrate nei riceventi trapianti di organi solidi che ricevevano una combinazione di un agente antiproliferativo, un inibitore della calcineurina e steroidi e in quelli con rare malattie reumatiche autoimmuni o tumori linfoidi trattati con terapie anti-CD20.

Circa 1 ricevente su 5 di trapianti di organi solidi, individui con rare malattie reumatiche autoimmuni e individui con tumori linfoidi non hanno anticorpi IgG anti-spike rilevabili nonostante tre o più dosi di vaccino, ma questa proporzione diminuisce con dosi di richiamo sequenziali.

La scelta dell’immunosoppressore e il tipo di malattia sono fortemente associati alla risposta sierologica.
I test anticorpali che utilizzano test immunologici a flusso laterale potrebbero consentire una rapida identificazione degli individui che hanno maggiori probabilità di trarre beneficio da ulteriori interventi per COVID-19. ( Xagena2023 )

Pearce FA et al, Lancet Rheumatology 2023; 5: 461-473

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