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Studio PALACE 4 - Pazienti affetti da artrite psoriasica naïve a una precedente terapia con DMARD: Apremilast per os in monoterapia produce benefici clinici a lungo termine


Sono stati presentati i risultati dello studio a lungo termine di fase III, PALACE 4, su Apremilast, un inibitore della fosfodiesterasi 4 ( PDE4 ), in pazienti con artrite psoriasica, naive ai DMARD ( farmaci antireumatici modificanti la malattia ).

Apremilast in monoterapia ha dimostrato benefici clinici a 52 settimane in questa popolazione di pazienti mai trattata, tra cui: miglioramenti significativi dei segni e sintomi della artrite psoriasica , così come delle manifestazioni di artrite psoriasica come la funzione fisica ( HAQ-DI ), cute ( PASI-75 / PASI-50 ), le articolazioni tumefatte e dolenti, entesite e dattilite.

Alla 16.a settimana, una percentuale superiore di pazienti trattati in monoterapia con Apremilast ha raggiunto ACR20 modificato ( endpoint primario dello studio ) rispetto al placebo: 29.2% ( Apremilast 20 mg, P= 0.0076 ) e 32.3 % ( Apremilast 30 mg, P=0.0011 ) contro 16.9 % ( placebo).

Per i pazienti randomizzati ad Apremilast e che hanno completato le 52 settimane di studio, è stata osservata una risposta ACR20 del 53.4 % ( Apremilast 20 mg) e 58.7% ( Apremilast 30 mg ).
ACR50 e ACR70 è stato raggiunto, rispettivamente, dal 31.9% e dal 18.1% dei pazienti che avevano assunto Apremilast 30 mg.

Miglioramenti durevoli in più endpoint, tra cui entesite ( infiammazione nei siti dove i tendini, i legamenti o le fibre della capsula articolare si inseriscono nell'osso ), dattilite ( gonfiore di un dito o delle dita dei piedi ), alterata funzione fisica valutata mediante la scala HAQ-DI, conta delle articolazioni tumefatte e dolenti, e la psoriasi cutanea associata, sono stati mantenuti o aumentati nei pazienti che hanno completato le 52 settimane di trattamento.

Apremilast in monoterapia ha dimostrato un profilo di sicurezza accettabile ed è stato generalmente ben tollerato fino a 52 settimane. Non sono emersi nuovi problemi di sicurezza.
Gli eventi avversi più comuni segnalati nel corso delle 52 settimane sono stati: nausea, diarrea e mal di testa.
I tassi di interruzione per la diarrea e nausea nei gruppi di trattamento con Apremilast sono stati inferiori al 2% in 52 settimane.
Non sono stati riscontrati eventi avversi gravi. Non sono stati segnalati casi di infezione opportunistica sistemica, inclusi casi di tubercolosi ( di nuova insorgenza o di riattivazione ).

Nello studio PALACE 4, più di 500 pazienti mai trattati con i farmaci antireumatici modificanti la malattia sono stati assegnati in modo casuale a ricevere, in un rapporto 1:1:1, Apremilast 20 mg due volte al giorno ( BID ), 30 mg due volte al giorno, oppure placebo, per 24 settimane, con una successiva fase di trattamento attivo fino a 52 settimane, seguita da una fase di sicurezza a lungo termine, in cui tutti i pazienti sono stati trattati con Apremilast.

Apremilast, un inibitore orale della fosfodiesterasi 4 ( PDE4 ), modula l' espressione intracellulare di una rete di citochine pro-infiammatorie e anti-infiammatorie.
L’inibizione di PDE4 eleva i livelli intracellulari di cAMP, che a loro volta down-regolano la risposta infiammatoria modulando l'espressione di TNF-alfa, IL-23, e altre citochine infiammatorie.
L’elevazione di cAMP aumenta anche le citochine anti-infiammatorie come interleuchina 10 ( IL-10 ). ( Xagena2013 )

Fonte: American College of Rheumatology ( ACR ) / Association of Rheumatology Health Professionals ( ARHP ) Meeting , 2013

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