I risultati ricavati da due studi clinici di fase III multicentrici, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, hanno confermato l’efficacia di Golimumab ( Simponi ) in due popolazioni importanti di pazienti, soggetti mai trattati con Metotrexato e soggetti affetti da artrite reumatoide attiva malgrado il trattamento in corso con Metotrexato.
Studio GO-FORWARD
Nell’ambito dello studio GO-FORWARD ( GOlimumab FOR subjects With Active RA Despite MTX ), l’impiego di Golimumab 50 mg e 100 mg è stato studiato in pazienti con malattia attiva malgrado il trattamento in corso con Metotrexato.
Alla settimana 14, il 55% dei pazienti trattati con 50 mg di Golimumab e Metotrexato e il 56% dei soggetti sottoposti alla terapia con 100 mg di Golimumab e Metotrexato hanno ottenuto un miglioramento dei segni e dei sintomi dell’artrite reumatoide pari almeno al 20% ( ACR 20 ), in confronto al 33% dei soggetti trattati con placebo e Metotrexato ( rispettivamente p < 0.01 e p
I pazienti trattati con Golimumab hanno manifestato anche un miglioramento della funzione fisica, secondo quanto stabilito dal questionario di valutazione dello stato di salute ( Health Assessment Questionnaire – HAQ ). Alla settimana 24, il 68% dei pazienti appartenenti al gruppo di trattamento con 50 mg di Golimumab e il 72% dei soggetti trattati con 100 mg di Golimumab hanno manifestato un miglioramento clinicamente rilevante della funzione fisica ( miglioramento del punteggio ottenuto nel questionario HAQ pari almeno a 0.25 a partire dalla visita basale ), in confronto al 39% dei soggetti trattati con placebo e Metotrexato ( pIl questionario HAQ consente di valutare il grado di difficoltà di un paziente nello svolgere determinati compiti nell’ambito di 8 aree funzionali ( vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, allungare la mano o il braccio, afferrare un oggetto e altre attività della vita quotidiana ).
Alla settimana 14, il 74 e il 76% dei pazienti appartenenti rispettivamente ai gruppi di trattamento con 50 e 100 mg di Golimumab e Metotrexato sono stati classificati come soggetti responder in base al punteggio DAS28 ( PCR ), in confronto al 52% dei pazienti sottoposti alla monoterapia con Metotrexato ( pIl 35 e il 32% dei pazienti appartenenti ai rispettivi gruppi di trattamento con Golimumab hanno ottenuto la remissione della malattia in base al punteggio DAS28 ( CRP ), in confronto al 13% dei soggetti trattati con placebo e Metotrexato ( p
Studio GO-BEFORE
Nello studio clinico di fase III, GO-BEFORE ( GOlimumab Before Employing methotrexate as the First-line Option in the treatment of Rheumatoid arthritis of Early onset ), i pazienti mai trattati con Metotrexato, che hanno ricevuto 50 o 100 mg di Golimumab in associazione con Metotrexato, hanno manifestato un miglioramento dei segni e dei sintomi dell’artrite, nonché dell’attività della malattia.
L’endpoint primario era basato su un’analisi intention-to-treat ( ITT ), che includeva tutti i pazienti randomizzati nello studio. Tuttavia, tre pazienti non hanno ricevuto il farmaco in studio, ma sono stati inclusi nell’analisi come soggetti non-responder.
Nell’ambito dell’analisi primaria del gruppo combinato dei pazienti trattati con 50 o 100 mg di Golimumab in associazione con Metotrexato, il 38% dei pazienti ( 40 per cento dei soggetti trattati con 50 mg e 37% dei soggetti trattati con 100 mg ) ha ottenuto un miglioramento dei segni e dei sintomi dell’artrite reumatoide pari almeno al 50% ( ACR 50 ) fino alla settimana 24, in confronto al 29% dei pazienti trattati con placebo e Metotrexato ( p=0.053 per il gruppo combinato, p=0.042 per 50 mg e p=0.177 per 100 mg ).
Quando i tre pazienti che non hanno ricevuto Golimumab sono stati esclusi in un’analisi intention-to-treat modificata ( mITT ), i risultati hanno evidenziato che il 39% dei pazienti appartenenti al gruppo di trattamento combinato con Golimumab e Metotrexato ( 41% dei soggetti trattati con 50 mg e 37% dei soggetti trattati con 100 mg ) ha ottenuto una risposta ACR 50, in confronto al 29% dei pazienti trattati con placebo e Metotrexato ( p=0.049 per il gruppo combinato, p=0.038 per 50 mg e p=0.177 per 100 mg ).
Il 62% dei pazienti appartenenti al gruppo di trattamento combinato con Golimumab e Metotrexato ( 62% dei soggetti per ogni dose ) ha ottenuto una risposta ACR 20, in confronto al 49% dei pazienti trattati con placebo e Metotrexato (p=0.011 per il gruppo combinato e p=0.028 per ogni dose ).
Inoltre, alla settimana 24, i pazienti sottoposti a terapia con Golimumab e Metotrexato hanno manifestato miglioramenti dell’attività di malattia, secondo quanto valutato in base al punteggio DAS28. Il 76% dei pazienti appartenenti al gruppo di trattamento combinato é stato classificato come soggetti responder in base al punteggio DAS28 ( utilizzando la proteina C-reattiva, PCR ), mentre il 38% dei soggetti ha ottenuto una remissione della malattia in base al punteggio DAS 28, in confronto rispettivamente al 61% e al 28% dei pazienti trattati con placebo e Metotrexato ( p
Fonte: Schering-Plough, 2008
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